Calprotectina Alta | Cause, Valori Normali | Trattamento

Che Cos’è

La calprotectina è una proteina naturalmente prodotta dai globuli bianchi, in particolare dai neutrofili.

La presenza di calprotectina nelle feci dipende quindi della migrazione di globuli bianchi nell’intestino, a causa di un processo infiammatorio.

Perché si Misura

Quando la calprotectina fecale è alta significa che l’intestino è interessato da una condizione infiammatoria.

Potrebbe trattarsi di una malattia infiammatoria intestinale, come la colite ulcerosa o il morbo di Crohn, oppure di un’infezione batterica locale.

Il medico può prescrivere il dosaggio della calprotectina nelle feci in caso di sintomi suggestivi di queste malattie, come diarrea sanguinolenta o acquosa, muco nelle feci e crampi addominali che durano più di qualche giorno.

Se il paziente ha già ricevuto una diagnosi di malattia infiammatoria intestinale e i livelli di calprotectina aumentano, è probabile che la malattia stia peggiorando. Di conseguenza, la terapia andrebbe rivista.

Se invece la calprotectina nelle feci è bassa o normale, è possibile escludere la presenza di malattie infiammatorie intestinali. Nel caso queste siano già state diagnosticate, una riduzione della calprotectina indica una fase di remissione della malattia.

A Cosa Serve

Funzioni Biologiche

I globuli bianchi hanno il compito di difendere il corpo da infezioni e sostanze estranee.

La calprotectina viene prodotta soprattutto da un tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili ed esibisce forti proprietà antibatteriche e antimicotiche.

Quando c’è un’infiammazione nel tratto gastrointestinale (qualunque sia la causa), i neutrofili si spostano nell’area e rilasciano calprotectina.

Di conseguenza, l’aumento della calprotectina nelle feci è direttamente correlato alla gravità dell’infiammazione.

Nella salute e nella malattia

Nella salute, la calprotectina esibisce funzioni immunoregolatorie cruciali per la difesa immunitaria, come la chemiotassi dei neutrofili e la chelazione di più ioni metallici bivalenti.

Inoltre, è coinvolta in molte funzioni fisiologiche, tra cui la differenziazione cellulare, la tumorogenesi, l’apoptosi e l’infiammazione ^{1, 2, 3}.

Nelle malattie infiammatorie croniche, l’eccesso di calprotectina può alimentare i processi patologici attraverso il coinvolgimento del recettore delle citochine e la generazione di specie reattive dell’ossigeno.

Analisi delle Feci

Il dosaggio di calprotectina nelle feci viene usato per:

• distinguere tra condizioni intestinali infiammatorie e non infiammatorie;
• monitorare l’evoluzione di condizioni intestinali infiammatorie già diagnosticate.

In particolare, la calprotectina fecale aiuta a differenziare tra IBS (sindrome dell’intestino irritabile) e IBD (malattia infiammatoria intestinale, come morbo di Crohn e colite ulcerosa).

Da un punto di vista pratico, la misurazione della calprotectina fecale è più economica, veloce e meglio tollerata rispetto alle procedure endoscopiche standard (come la colonscopia) ⁴.

Quando Fare l’Esame

Diagnosi

Un test della calprotectina può essere richiesto quando il paziente mostra sintomi suggestivi di un’infiammazione dell’apparato digerente.

Tipicamente, l’esame aiuta il medico a distinguere tra IBD (malattia infiammatoria intestinale) e condizioni intestinali non infiammatorie.

Monitoraggio

Quando a una persona è già stata diagnosticata una IBD, l’esame della calprotectina può essere prescritto ogni volta che si sospetta una riacutizzazione, sia per confermare l’attività della malattia che per valutarne la gravità.

La calprotectina è utile anche per valutare la risposta alla terapia intrapresa. In particolare, una sua riduzione nelle feci, è suggestiva di una guarigione della mucosa ⁵.

Qualora i livelli di calprotectina appaiano normali, il medico può decidere di ridurre il dosaggio dei farmaci di mantenimento o addirittura sospenderli ⁶.

I pazienti con livelli aumentati di calprotectina fecale possono invece beneficiare di un aumento della dose terapeutica (ad es. di 5-aminosalicilato) ⁶.

Il dosaggio della calprotectina nelle feci è utile anche per prevedere future recidive. Ad esempio, è stato stimato che un paziente con IBD asintomatica con un livello elevato di calprotectina fecale ha una probabilità dell’80% di una ricaduta clinica nei 6 mesi successivi ⁶.

Cosa sono le Malattie Infiammatorie Intestinali

Le malattie infiammatorie intestinali sono malattie croniche caratterizzate dall’infiammazione e il danneggiamento della parete intestinale, con conseguente diarrea, dolore addominale, affaticamento e perdita di peso.

Tipicamente, queste malattie alternano fasi di latenza a periodi di riacutizzazione.

Durante una riacutizzazione, il paziente può manifestare frequenti attacchi di diarrea acquosa e/o sanguinolenta, dolore addominale, perdita di peso e febbre. Nelle fasi remissione (che possono essere più o meno lunghe), i sintomi spesso regrediscono.

Il decorso della malattia è imprevedibile e necessita di farmaci a lungo termine e, a volte, di interventi chirurgici.

La causa delle IBD non è nota, ma si pensa che queste malattie siano dovute a un processo autoimmune innescato da una predisposizione genetica che aumenta la suscettibilità a fattori ambientali scatenanti.

Ad esempio, la crescente incidenza e prevalenza in tutto il mondo di queste malattie suggerisce che l’occidentalizzazione dello stile di vita (con i relativi segnali dietetici e microbici) contribuisce in modo significativo al loro sviluppo ¹³.

Le malattie infiammatorie intestinali più comuni sono il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.

Sintomi

Segni e sintomi delle malattie infiammatorie intestinali variano da persona a persona e nel tempo. Possono includere:

• Diarrea sanguinolenta o acquosa;
• Crampi o dolore addominale;
• Febbre;
• Perdita di peso;
• Sanguinamento rettale;
• Debolezza.

Valori Normali

La maggior parte degli studi riporta che l’intervallo normale di calprotectina nelle feci è compreso tra 10 e 50 o 60 μg/mg ⁶.

Valori compresi tra 50 e 60 μg/mg (a seconda del kit utilizzato) sono generalmente considerati anomali, sebbene valori fino a 100 μg/mg possano essere normali con alcuni kit ⁶.

Esistono numerose malattie intestinali e farmaci (p. es. FANS, alcol) associati a un’infiammazione intestinale di basso grado, con livelli medi di calprotectina tra 50 e 300 μg/mg.

Tuttavia, solo le malattie infiammatorie intestinali non trattate e alcune infezioni alimentari sono associate a livelli molto elevati di calprotectina ⁶.

Variabilità

Le persone di origine afro-caraibica sembrano avere un limite normale più alto per il test.

Inoltre, il range normale di calprotectina nei paesi in via di sviluppo con scarsa igiene e frequenti infezioni intestinali (che possono essere percepite come normali all’interno di queste comunità) può essere molto più alto.

I livelli di calprotectina fecale possono anche variare con l’età ⁵.

I bambini di età compresa tra 1 e 4 anni hanno concentrazioni di calprotectina fecale inferiori rispetto ai neonati sani (<1 anno) e superiori rispetto ai bambini di età superiore a 4 anni e agli adulti ¹⁴.

Calprotectina Alta

La presenza di calprotectina alta nelle feci è una conseguenza della migrazione di neutrofili nel tessuto gastrointestinale, a causa di un’infezione o di un processo infiammatorio.

Cause

Tutto ciò che provoca infiammazione nell’intestino può aumentare la calprotectina nelle feci.

Un livello elevato di calprotectina fecale indica che l’infiammazione è probabilmente presente nell’intestino ma non dà informazioni sulla sua posizione e sulla sua causa.

Quasi tutte le malattie del colon e molte malattie dell’intestino tenue sono associate a infiammazione, quindi, risultano positive alla calprotectina. Tuttavia, la maggior parte di queste malattie è associata a un’infiammazione di basso grado.

Aumenti della calprotectina si possono osservare in presenza di ¹⁵:

• malattie infiammatorie intestinali (IBD),
• infezioni batteriche o virali (gastroenteriti infettive),
• alcune infezioni parassitarie,
• cancro del colon-retto,
• polipi intestinali,
• diverticolite,
• appendicite,
• ulcera peptica,
• fibrosi cistica,
• danno intestinale da farmaci (può osservarsi ad esempio con l’uso a lungo termine di FANS come l’ibuprofene);
• celiachia;
• rigetto del trapianto e malattia del trapianto contro l’ospite.

Cosa Fare

Se il livello di calprotectina di un paziente è leggermente elevato, la probabilità di una patologia infiammatoria severa è bassa. Il medico potrebbe quindi optare per un semplice monitoraggio, ripetendo l’esame a distanza di qualche mese.

Tuttavia, livelli superiori a 200 μg/mg hanno un valore predittivo positivo più elevato per la patologia infiammatoria intestinale, mentre valori compresi tra 500 e 600 μg/mg danno quasi certezza della malattia ⁶.

Nelle persone con nuova diagnosi di IBD, le concentrazioni di calprotectina possono infatti essere molto elevate.

Un livello moderato di calprotectina può indicare che è presente qualche infiammazione o che le condizioni di una persona stanno peggiorando.

È probabile che un test ripetuto della calprotectina con un risultato ancora moderatamente elevato o aumentato richieda ulteriori indagini e potrebbe giustificare un’endoscopia.

Esami di approfondimento

Anche se la calprotectina fecale permette di differenziare tra IBD e IBS, non aiuta a distinguere tra morbo di Crohn e colite ulcerosa e non aiuta a localizzare la lesione nell’intestino ¹⁶.

Un’endoscopia (colonoscopia o sigmoidoscopia) può essere indicata come test di follow-up per aiutare a determinare la causa dell’infiammazione, dei segni e dei sintomi.

Nelle persone con IBD già diagnosticata, l’esame della calprotectina può essere considerato un’alternativa alla colonscopia, grazie all’elevata correlazione con i punteggi dell’attività endoscopica ⁴.

Come Abbassare la Calprotectina

La calprotectina è un riflesso dell’infiammazione gastrointestinale e non è influenzata (o lo è scarsamente) dai cambiamenti dello stile di vita.

• Se il suo aumento è dovuto a un’infezione, molto probabilmente la calprotectina tornerà alla normalità quando l’infezione si sarà risolta (spontaneamente o tramite l’uso di antibiotici).
• Se invece è dovuto a una malattia infiammatoria intestinale, la calprotectina aumenterà o diminuirà in base alla fase della malattia e al trattamento intrapreso.
• Nel raro caso in cui un aumento della calprotectina sia causato da una terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), è probabile che torni alla normalità quando il farmaco viene interrotto.

I farmaci utilizzati per le IBD includono aminosalicilati, corticosteroidi, antibiotici, agenti immunomodificanti e agenti biologici come il fattore di necrosi antitumorale. 

Ai pazienti con IBD viene spesso prescritta una terapia a lungo termine con 5-aminosalicilati (mesalazina), che ha dimostrato di ridurre la frequenza e la gravità delle recidive cliniche ^{17, 18, 19}.

Calprotectina Bassa

Un basso livello di calprotectina significa che eventuali segni e sintomi sono probabilmente dovuti a un disturbo intestinale non infiammatorio.

Esempi di questi disturbi includono infezioni virali nel tratto digestivo e sindrome dell’intestino irritabile (IBS).

A differenza delle IBD, l’IBS non provoca infiammazione. Tuttavia, causa dolori allo stomaco simili a crampi e spasmi, con attacchi di diarrea e/o stitichezza.

Nelle persone con bassi livelli di calprotectina, è meno probabile che un’endoscopia sia indicata o utile.